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    【转】世上没有药神!你不了解的临床试验,却给了你一个生的希望!
    所属分类:[科教信息]      来源:汕头大学医学院附属肿瘤医院      更新时间:2018-07-18     


    近日热映的《我不是药神》,不仅炸裂了朋友圈、电影界,还引起了一系列反思。有多少人,多少家庭经历过类似的故事?这期中国影业的进步更牵动着每一个医药从业者的心,影片有艺术渲染成分,也有深刻的揭示。光看电影没有用,我们来从专业角度了解一下片中的疾病知识和“救命药”的诞生。


    什么是慢性粒细胞白血病


      慢性粒细胞性白血病简称慢粒,慢性粒细胞白血病(CML)是白血病中最先被认识的一种血细胞疾病,其临床表现及血液学检查有其特殊性。慢性白血病在小儿较少见,其中绝大多数为慢性粒细胞白血病(慢粒,CML)。本病以白细胞数增高和脾肿大为主要特征,急变后呈急性白血病表现。CML在婴儿时期其临床及生物学特性与成人CML有显著差别,因此可分为成人型和幼年型两种类型。CML 发病机制至今不明......

      本病常于数年内保持稳定,最后转变为恶性程度更高的疾病。本病患者以年龄在30~40岁间居多,20岁以下者罕见。

      治疗方法也不限于片中的伊马替尼一种化学疗法,还有放射疗法、骨髓移植、手术切除术等。需根据疾病进展,由医生酌情采取不同方案。


    新药研发上下求索 路漫漫


    step1:启航

       1960年,一篇关于人类肿瘤细胞中染色体的文章同年刊登在《科学》杂志上的一篇论文,给癌症研究领域带来了一场地震。永远改变了人类对白血病的认识。

       染色体的发现是白血病研究领域的一个重要突破,但却不是终点。相反,它连新药研发道路上迈出的第一步都算不上。

        直到30年后,科学家才最终证实,BCR与Abl两条基因的融合,是此类白血病的根本原因。

        直到这一刻,人类才从未知的领域中探索到了足够多的新知,刚刚才能开始踏上新药研发的征程。


    step2:探索发现  

        在上世纪80年代末,Ciba‑Geigy公司(现属于诺华集团)的科学家们发现一种2-苯氨基嘧啶(2-phenylamino-pyrimidine)的衍生物展现出了成药的潜力。尽管这种衍生物的特异性较差,无法直接用于治疗,但它却为新药研发人员们提供了一个研发的起点。

       在这个化合物的基础上,研究人员们做了一系列的合成尝试,不断优化这一分子的特性。经过一系列的设计与修饰,这款分子彰显出了极高的特异性抑制能力。这款分子的代号是CGP57148B,后来有了一个更为响亮的名字——伊马替尼(imatinib)。

        在小鼠实验中,研究人员们进一步优化了这款分子的疗程和剂量。长时间大量的积极数据,也终于将伊马替尼带到了人体试验的门前


    step3:降临人间

        1998年6月,伊马替尼迎来了历史性的一天——它终于进入了人体试验阶段在这项1期临床试验中,研究人员们的主要目的,是寻找最大耐受剂量,探索这款药物的安全性。研究招募了一群经过治疗,但病情依旧严重的患者,并让他们接受每日伊马替尼的口服疗法。研究表明该药物不但耐受良好,而且有着堪称奇迹般的疗效:接受300mg剂量的54名患者中,有53名出现了血液学上的完全缓解(complete hematologic responses ,CHR)。

       这一可喜的结果,迅速将伊马替尼带往了2期临床试验。1999年启动的2期临床试验再次验证了1期试验中观察到的积极疗效。更为可喜的是,这些疗效看来相当持久:在治疗的一年半后,患者的无进展生存率依然达到了89.2%。基于其出色的治疗效果,美国FDA在2期临床试验后,就加速批准这款新药问世,治疗慢性骨髓性白血病。而这款药物的产品名,就是我们所熟知的格列卫。

         获批之后,研究人员们完成了3期临床试验的工作。相比标准疗法,它在所有指标上都彰显出了显著的疗效。在格列卫诞生前,只有30%的慢性骨髓性白血病患者能在确诊后活过5年。格列卫将这一数字从30%提高到了89%,且在5年后,依旧有98%的患者取得了血液学上的完全缓解。为此,它也被列入了世界卫生组织的基本药物标准清单,被认为是医疗系统中“最为有效、最为安全,满足最重大需求”的基本药物之一。


        经过以上所有步骤,也许十几年,也许几十年。研究花费十几亿,甚至几十亿美元的高昂成本后,一颗救命药才有上市的可能,才不会出现“印度代购药神”!

     

        你所不了解的临床试验,正是整个药物、器械研发中最终、最漫长、最昂贵的过程。他是人类医学进步的基石和对疾病的最顽强的宣战!人类文明发展到今天,严谨的科学行为是在各个国家、地区相关部门严格监管下进行的,各研究机构都有专门的伦理监督机制,您的医生将最大限度的保证您安全!

        同样,我们无法保证每一个患者在试验中都能被治愈,但在不堪重负、感到绝望的时候,临床试验或许就是一个新的生命的希望!


    (原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/o6U1_57OWZI9uh1xiujoKA